上个月68岁的美国加州男子保罗·埃德蒙宣布成为第五例被治愈的艾滋病患者，这消息重新引起了公众对艾滋病治疗的关注。尽管抗逆转录病毒疗法(ART)通过抑制病毒复制的能力有效地控制HIV感染，但它不能完全根除潜伏的病毒库，需要终身治疗，一旦停止即会复发，无法达到功能性治愈的最终临床目标。埃德蒙是因为白血病接受骨髓移植，与其匹配成功的骨髓捐赠者正好携带了罕见的能抵御艾滋病毒的基因突变，移植骨髓成功替代原有的免疫细胞而顺带成功清除了HIV病毒库，得以治愈艾滋病。但是这样的幸运实在非常罕见，骨髓移植的风险，能成功匹配携带基因突变的骨髓捐赠者，以及需要经济实力，非一般患者能及。开发新的HIV治疗方案依然有迫

  尽管许多病毒的蛋白衣壳结构已为人所知，但病毒基因组的三维结构却很难探明。近日，美国伊利诺伊大学香槟分校的研究人员通过多分辨率的模拟，获得了HK97病毒粒子的原子水平结构模型。这项成果于3月6日发表在《Nature》杂志上，扩展了我们对病毒结构和DNA动力学的了解，有助于开发新的研究方向和药物靶点。通讯作者、伊利诺伊大学的Aleksei Aksimentiev教授表示：“为对抗病毒，我们应该知道与它有关的一切。我们大家都知道病毒内有哪些组分，但不知道它们是如何排列的。对内部结构的了解为我们大家带来了更多的药物靶点，而目前的靶点大多分布在在表面受体或复制蛋白上。”众所周知，病毒将其遗传物质（DNA或RNA）

  由利兹大学的科学家开发的高科技双管纳米吸管，首次应用于癌症的全球医学挑战，使研究人员能清楚看到单个活癌细胞对治疗的反应和随时间的变化，这为帮助医生开发更有效的癌症药物提供了至关重要的理解。该工具有两个纳米针头，这在某种程度上预示着它可以同时从同一个细胞中注射和提取样本，扩大了它的潜在用途。该研究显示，该平台的高水平半自动化大大加快了这一过程，使科学家能够从更多的单个细胞中提取数据，其准确性和效率远高于以前。目前，研究单个细胞的技术通常会破坏它们，这在某种程度上预示着一个细胞可以在治疗前或治疗后进行研究。这种设备能在接受癌症治疗的过程中反复对活细胞进行“活组织检查”，在不杀死细胞的情况下，从细胞内容物中提取微小的提取

  熵通常与无序和混乱联系在一起，但在生物学中，它与能量效率有关，并与代谢紧密关联，代谢是维持生命的一系列化学反应。由巴塞罗那大学和帕多瓦大学领导的一个国际研究小组，现在已经开发出一种新的方法，用于测量纳米级（即十亿分之一米）的熵产生。这种新方法使科学家们能够测量单个红细胞的热流，即熵产生率（entropy production rate）。这项研究发表在《科学》杂志上。研究人员使用了一种新的方法来测量红血球内活跃代谢力的热流，通过简单地观察红血球膜的连续和不稳定波动来量化熵的增加。为了确认和保证这种方法有效，研究人员还创造了更复杂的方法，将微米大小的小颗粒粘在膜上，不但可以用来测量膜的波动

  一项新的研究发现，“随机DNA”在单细胞真菌酵母中自然活跃，而在哺乳动物细胞中，这种DNA在其自然状态下被关闭，尽管它们在10亿年前有共同的祖先，并且具有相同的基本分子机制。这项新发现围绕着DNA遗传指令首先转化为一种名为RNA的相关物质，然后转化为构成身体结构和信号的蛋白质的过程展开。在酵母、小鼠和人类中，基因表达的第一步，转录，是DNA分子“字母”(核碱基)在一个方向上被读取时进行的。虽然80%的人类基因组——我们细胞中的全套DNA，被积极地解码成RNA，但实际上只有不到2%的基因编码指导蛋白质的构建。基因组学中一个长期存在的谜团是，所有这些非基因相关的转录是如何完成的。它只是噪音，是进化

  EMBL格勒诺布尔大学Bhogaraju小组的研究人员对癌症相关蛋白质家族如何结合其靶标有了新的见解。这项发表在《EMBO杂志》上的研究结果可能有助于开发针对某些化疗和放疗耐药癌症的药物。黑色素瘤抗原基因(MAGE)家族在人类中由40多种蛋白质组成，其中大多数只存在于健康情况下的睾丸中。然而，在许多癌症中，这些蛋白质在通常不表达的组织中含量很高，并且被认为在促进癌症进展中发挥作用。其中一种MAGE蛋白- MAGEA4 -已知与RAD18相互作用，RAD18是一种在某些癌细胞中丰富的蛋白质。后者是帮助细胞修复DNA损伤的分子机制的一部分。高水平的RAD18是导致几种癌症对基因毒性(dna损伤)化

  许多儿童癌症始于分子水平上的劫持。一组被称为融合蛋白的异常蛋白质与一组能开关基因的蛋白质异常地结合在一起。结果，应该被激活的基因被抑制，而应该被抑制的基因被激活，因此导致癌症。布法罗大学的研究人员现在对这种劫持背后的分子机制有了更多的了解。他们的研究发表在2月7日的《自然通讯》杂志上，表明融合蛋白和基因调节蛋白复合物通过它们未展开的、松散的区域相互作用，称为无序结构域。尽管它们具有模糊的性质，但无序结构域通过形成液体状液滴并将它们混合在一起而具有高度的特异性。“有很多证据说明，蛋白质的紊乱区域在癌症和其他主要人类疾病中发挥作用，但问题是如何发挥作用，在这里，我们表明融合蛋白和基因调节蛋白复合物

  1859年，查尔斯·达尔文创造了“活化石”这个词，用来描述数千万年来看起来都一样的谱系，比如腔棘鱼、鲟鱼和马蹄蟹。这个词吸引了大众的想象力，但科学家们一直在努力弄清楚，这些物种是与它们很久以前的祖先相似，还是在千万年的时间里真正进化得很少。现在，在今天发表在《Evolution》杂志上的一项研究中，研究人员证实，在一些(但不是全部)活化石中，进化实际上处于停滞状态。最引人注目的例子是一种叫做gar（雀鳝）的史前鱼类，它的分子进化速度是所有有颌脊椎动物中最慢的。该团队还提出了一种机制来解释gar的永恒性:卓越的DNA修复机制。这种修复很可能保持了gar基因组的稳定，以至于最后一个共同祖先生活在1

  来自国际试验的分析结果质疑当前阿司匹林的推荐是否适用于所有患者。心脏病研究人员已经确定了一组患者，他们的国际阿司匹林心脏健康使用指南可能不适用。在著名医学杂志《循环》(Circulation)上发表的一项研究中，对三项临床试验数据的回顾发现，对目前使用该药预防心脏病或中风(也称为动脉粥样硬化性心血管疾病)的最佳做法提出了挑战。该研究检查了2018年发表的临床试验结果，这些试验涉及美国、英国和澳大利亚等10个国家的4.7万多名患者。分组分析揭示新见解分析的重点是在三项试验开始前已经服用阿司匹林的7222名患者的亚组研究结果。这些研究对象患心血管疾病的风险增加，服用阿司匹林是为了预防心脏病或中风的

  古生菌是一种单细胞微生物，最初是在热液喷口等极端环境中发现的，现在也可以在包括人类在内的动物消化系统中发现，它们在肠道健康中起着关键作用。然而，人们对这些细胞的功能知之甚少，也不知道它们是如何形成与环境相匹配的独特形状的。现在，宾夕法尼亚大学艺术与科学学院的Mecky Pohlschrder领导的研究揭示了决定古细菌形态的分子机制的关键见解。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。“当跨多个不同学科的合作研究最终取得重大发现时，这总是令人兴奋的，但当研究加深了我们对基本生物过程的理解时，它更令人满意，”Pohlschrder说。“对古细菌中决

  不利的环境条件，特别是在生命早期，会对动物的健康和生存产生长期影响。例如，在恒河猴中，出生后不久就与母亲分离的婴儿在以后的生活中更容易患病。这种差异源于动物生物学的长期变化的观点被称为“生物嵌入”。DNA甲基化(DNA序列的一种“表观遗传”修饰)的变化被认为有助于生物嵌入，特别是因为这些变化可能是稳定的，并影响基因活性，以及潜在的其他特征。然而，对野生哺乳动物早期生活逆境和DNA甲基化的研究是有限的。为了研究DNA甲基化与早期生活逆境之间的关系，来自马克斯普朗克进化人类学研究所和杜克大学的一个国际研究小组研究了肯尼亚的野生狒狒种群。“我们的研究包括256只狒狒——115只雄性和141只雌性——

  克利夫兰医学中心领导的一项最新研究指出，西地那非是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。研究人员根据计算模型、保险理赔数据及对阿尔茨海默病患者大脑细胞的观察，提出了这一结论。他们于3月1日在《Journal of Alzheimer’s Disease》杂志上发表了研究成果。领导这项研究的Feixiong Cheng博士表示：“我们的研究结果为重新利用这种经过FDA批准的药物作为阿尔茨海默病的新疗法提供了进一步的支持，这种疾病非常需要新的疗法。我们利用人工智能整合了多个领域的数据，这一些数据都表明西地那非有治疗这种神经系统疾病的潜力。”作为5-磷酸二酯酶抑制剂之一，西地那非（sildenafil）是治疗

  许多疫苗，包括乙型肝炎和百日咳疫苗，都是由病毒或细菌蛋白质片段组成的。这些疫苗通常包含别的称为佐剂的分子，有助于增强免疫系统对蛋白质的反应。这些佐剂大多由铝盐或其他引起非特异性免疫反应的分子组成。麻省理工学院的一组研究人员现在已经证明，一种被称为金属有机框架(MOF，metal organic framework)的纳米颗粒也能够最终靠称为toll样受体的细胞蛋白质激活先天免疫系统(人体抵御任何病原体的第一道防线)，从而引发强烈的免疫反应。在一项对小鼠的研究中，研究人员发现，这种MOF可以成功地包裹并递送部分SARS-CoV-2刺突蛋白，同时，一旦MOF在细胞内被分解，它还可当作一种佐剂。研究

  今天发表的一项新研究表明，血液中淀粉样蛋白(一种与阿尔茨海默病相关的蛋白质)的异常水平与一种核磁共振成像(MRI)显示的大脑微结构的细微变化之间有联系，这一发现可能会为在没有临床症状的人群中早期检测阿尔茨海默病提供一种新的方法。研究人员分析了来自佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心的128名患有和没有痴呆症的人类参与者的结果，他们使用一种称为正电子发射断层扫描(PET)的现有诊断工具进行了成像扫描，该工具可以检测大脑中的淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的标志。研究人员发现，即使PET扫描显示淀粉样蛋白呈阴性，参与者也没有痴呆症状，但那些血液中淀粉样蛋白水平异常的人，与通过一种名为弥散性MRI(也称为“

  胰腺癌是所有主要癌症中死亡率最高的，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。这种疾病尤其难以治疗，因为胰腺肿瘤生长如此之快，并且不断进化，使它们易产生耐药性。病人衍生的类器官可能会改变这一切。在这种新兴的生物技术中，研究人员从患者活检中获得小组织样本，并用它们在实验室中培养三维细胞。这些类器官充当患者胰腺肿瘤的微型模型，可用于测试各种药物并评估哪种癌症治疗方法可能最有效。近年来，人们对这种工具的临床潜力的兴奋导致了创新的爆炸式增长。目前，十几项来自患者的类器官的临床试验正在进行中。然而，急于将它们投入临床试验意味着许多实验变量尚未得到充分审查。索尔克研究所最近的一项研究为患者来源

  一项新的研究之后发现，大约四分之一的拉布拉多猎犬一直面临着饥饿感的双重打击和由于基因突变，燃烧更少的卡路里。这种肥胖驱动的组合意味着狗主人必须特别严格地喂养和锻炼他们的拉布拉多犬，以保持苗条。这种突变发生在一种名为POMC的基因上，这种基因在饥饿和能量消耗中起着至关重要的作用。大约25%的拉布拉多犬和66%的平毛猎犬有POMC突变，研究人员之前发现，这种突变会增加对食物的兴趣和肥胖的风险。这项新的研究揭示了这种突变如何深刻地改变了拉布拉多犬和平毛猎犬在食物周围的行为方式。研究之后发现，尽管他们不需要吃更多的东西来感到饱，但他们在两餐之间会更饿。此外，研究发现，携带POMC突变的狗在休息时消耗的能量比没

  《柳叶刀·艾滋病》：儿童很早就开始抗逆转录病毒治疗，艾滋病毒缓解是可能的

  由约翰·霍普金斯儿童中心的一名研究人员共同领导的研究表明，四名出生时携带艾滋病毒的儿童在安全接受抗逆转录病毒治疗(ART)后，在没有接受专业的治疗的情况下，其病毒水平在大约一年或更长时间内仍未检测到。54名新生儿在出生后48小时内接受了非常早期的治疗，而不是像通常那样在几周或几个月内接受治疗。该研究由医学博士Deborah Persaud共同领导，由美国国立卫生研究院和国际母婴青少年艾滋病临床试验网络赞助，研究结果于3月6日在科罗拉多州丹佛市举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上公布。这项研究是由国际母婴艾滋病临床试验网络在11个国家的30个临床研究点进行的，旨在复制密西西比婴儿的病例，该婴

  在一个可能改变游戏规则的发展中，VTC弗拉林生物医学研究所的科学家们揭示了对有时会影响心脏的致命病毒感染的新认识。传统上，研究的重点是心肌炎，这通常是由人体对病毒感染的免疫反应引发的。然而，由Fralin生物医学研究所副教授James Smyth领导的一项新研究揭示了这一概念，揭示了病毒本身在炎症发生之前就会在心脏中产生潜在的危险条件。这一发现现已在网上发表，并将发表在3月29日的《循环研究》杂志上，它为诊断和治疗影响心脏的病毒感染指明了全新的方向。鉴于病毒性心肌炎导致心源性猝死的高发病率，这一发现至关重要。高达42%的年轻人心脏性猝死可归因于心肌炎，在这些病例中，病毒感染是根本原因。史密斯说

  开发GZ17-6.02作为一种新的多发性骨髓瘤药物，可能会为开发治疗方法开辟许多新的机会，从而延长患者的生存期。一篇新的研究论文发表在Oncotarget的第15卷，题为“GZ17-6.02与蛋白酶体抑制剂相互作用杀死多发性骨髓瘤细胞”。在这项新研究中，来自弗吉尼亚联邦大学和Genzada制药公司的研究人员Laurence Booth、Jane L. Roberts、Cameron West和Paul Dent研究了多发性骨髓瘤细胞中含有异香兰素、伤害碱和姜黄素的合成化合物GZ17-6.02。GZ17-6.02在实体瘤患者(NCT03775525)中进行了I期评估，推荐的2期剂量(RP2D)为

  UAB的研究人员已经对TRPV2进行了两项揭示性的研究，TRPV2是几种细胞功能中的关键离子通道，这表明它可能是治疗高血压的新治疗靶点。一方面，他们发现了其激活的血管扩张效应，另一方面，他们发现了一种分子，能够以比迄今为止已知的药物更有效的方式激活它。TRPV2离子通道是由一些细胞膜上的蛋白质形成的。当它们被激活时，它们允许细胞外环境的正离子进入，改变细胞的状态，并暂时改变细胞的一些方面，如复制、收缩(在肌肉细胞的情况下)的能力，甚至导致细胞死亡。TRPV2在心脏和神经肌肉功能、免疫和代谢中很重要，并与肌肉萎缩症和癌症等病理有关。然而，它们与其他分子相互作用的能力在很大程度上仍然未知。现在，在